SAVEZ-VOUS CE QU'EST LE cGMP ?

Qu'est-ce que le cGMP ?

Les premières BPF pharmaceutiques au monde ont été créées aux États-Unis en 1963. Après plusieurs révisions et un enrichissement et une amélioration continus par la FDA américaine, les BPF actuelles (BPF) aux États-Unis sont devenues l'un des symboles de la technologie de pointe dans ce domaine, jouant un rôle de plus en plus important dans l'utilisation sûre et efficace des médicaments dans le monde. La Chine a promulgué les BPF pharmaceutiques réglementaires pour la première fois en 1988, et a connu trois révisions principales entre 1992, 1998 et 2010, qui nécessitent encore des améliorations. En plus de 20 ans de promotion des BPF pharmaceutiques en Chine, de l'introduction du concept de BPF à la promotion de la certification BPF, des progrès ont été réalisés progressivement. Cependant, en raison de l'introduction tardive des BPF en Chine, de nombreux phénomènes d'application mécanique des BPF ont été observés, et leur signification n'a pas été véritablement intégrée à la production et à la gestion de la qualité.

 

Développement du cGMP

Les exigences actuelles en matière de BPF en Chine en sont encore à leurs débuts et ne constituent que des exigences formelles. Pour que les entreprises chinoises puissent pénétrer le marché international avec leurs produits, elles doivent aligner leur gestion de production sur les normes internationales afin d'obtenir une reconnaissance commerciale. Bien que le gouvernement chinois n'ait pas encore imposé aux entreprises pharmaceutiques la mise en œuvre des BPF, cela ne signifie pas qu'il n'y ait aucune urgence pour la Chine. Au contraire, la gestion de l'ensemble du processus de production selon les normes BPF est une condition préalable essentielle à l'internationalisation. Heureusement, en Chine, les entreprises pharmaceutiques, dotées de stratégies de développement prospectives, ont compris l'importance à long terme de cette réglementation et l'ont mise en pratique.

Historique du développement des BPF actuelles : Les BPF internationales, que ce soit aux États-Unis ou en Europe, sont reconnues. Actuellement, les inspections de conformité aux BPF sur les sites de production suivent les spécifications BPF unifiées pour les matières premières formulées par la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), également appelées ICH Q7A. Cette spécification est issue de la Conférence internationale sur l'harmonisation des matières premières (ICH pour les API) qui s'est tenue à Genève, en Suisse, en septembre 1997. En mars 1998, sous l'impulsion de la FDA américaine, une « BPF unifiée pour les matières premières », l'ICH Q7A, a été rédigée. À l'automne 1999, l'Union européenne et les États-Unis ont conclu un accord de reconnaissance mutuelle des BPF pour les matières premières. Après l'entrée en vigueur de cet accord, les deux parties ont convenu de reconnaître mutuellement leurs certifications BPF dans le cadre du commerce des matières premières. Pour les entreprises d'API, les réglementations BPF constituent en réalité le contenu spécifique de l'ICH Q7A.

 

La différence entre cGMP et GMP

Les CGMP sont une norme GMP mise en œuvre par des pays comme les États-Unis, l'Europe et le Japon, également connue sous le nom de « norme GMP internationale ». Les normes cGMP ne sont pas équivalentes aux normes GMP mises en œuvre en Chine.

La mise en œuvre des réglementations GMP en Chine est un ensemble de réglementations GMP applicables aux pays en développement formulées par l'OMS, avec un accent particulier sur les exigences relatives au matériel de production tel que les équipements de production.

Les cGMP mises en œuvre dans des pays comme les États-Unis, l’Europe et le Japon se concentrent sur la production de logiciels, notamment sur la régulation des actions des opérateurs et sur la manière de gérer les événements inattendus dans le processus de production.

(1) Comparaison des catalogues de spécifications de certification. Pour les trois éléments du processus de production de médicaments – systèmes matériels, systèmes logiciels et personnel – les BPF actuelles aux États-Unis sont plus simples et comportent moins de chapitres que les BPF chinoises. Cependant, il existe des différences significatives dans les exigences inhérentes à ces trois éléments. Les BPF chinoises imposent davantage d'exigences pour le matériel, tandis que les BPF actuelles américaines imposent davantage d'exigences pour les logiciels et le personnel. En effet, la qualité de la production des médicaments dépend fondamentalement de l'activité de l'opérateur ; le rôle du personnel dans la gestion des BPF aux États-Unis est donc plus important que celui des équipements de production.

(2) Comparaison des qualifications professionnelles. Les BPF chinoises prévoient des réglementations détaillées sur les qualifications (niveau d'éducation) du personnel, mais peu de contraintes pèsent sur ses responsabilités. Aux États-Unis, le système BPF actuel définit clairement et clairement les qualifications (niveau de formation) du personnel, tandis que ses responsabilités sont rigoureusement détaillées. Ce système de responsabilité garantit en grande partie la qualité de la production des médicaments.

(3) Comparaison entre la collecte et l'inspection des échantillons. Les BPF chinoises ne précisent que les procédures d'inspection nécessaires, tandis que les BPF américaines précisent en détail toutes les étapes et méthodes d'inspection, minimisant ainsi la confusion et la contamination des médicaments à différentes étapes, notamment au stade des matières premières, et garantissant l'amélioration de la qualité des médicaments dès la source.

 

Difficultés de mise en œuvre des BPF

La transformation des entreprises pharmaceutiques chinoises en BPF s'est déroulée relativement sans heurts. Cependant, la mise en œuvre des BPF actuelles pose encore des difficultés, notamment en ce qui concerne l'authenticité des détails et des processus.

Par exemple, une société pharmaceutique européenne souhaite pénétrer le marché américain avec une matière première prometteuse et soumet un produit certifié à la FDA. Auparavant, lors de la synthèse de la matière première, un écart de précision a été constaté au niveau de l'un des deux thermomètres de la cuve de réaction. Bien que l'opérateur ait traité et demandé des instructions, il n'a pas consigné ce problème en détail dans les dossiers de lots de production. Après la fabrication du produit, les inspecteurs qualité ont uniquement vérifié la présence d'impuretés connues lors de l'analyse chromatographique, et aucun problème n'a été constaté. Un rapport d'inspection qualifié a donc été établi. Lors de l'inspection, les responsables de la FDA ont constaté que la précision du thermomètre n'était pas conforme aux exigences, mais aucun enregistrement correspondant n'a été trouvé dans les dossiers de lots de production. La vérification du rapport d'inspection qualité a révélé que l'analyse chromatographique n'avait pas été effectuée dans les délais requis. Toutes ces violations des BPF n'ont pas échappé à l'examen des censeurs, et ce médicament n'a finalement pas pu être commercialisé aux États-Unis.

La FDA a déterminé que le non-respect des BPF actuelles porterait préjudice à la santé des consommateurs américains. En cas d'écart de précision par rapport aux BPF actuelles, une enquête plus approfondie doit être menée, notamment en vérifiant les résultats possibles d'un écart de température par rapport à la précision et en enregistrant l'écart par rapport à la description du procédé. Toutes les inspections de médicaments ne concernent que les impuretés et les substances nocives connues. Les composants nocifs inconnus ou non apparentés ne peuvent être détectés de manière exhaustive par les méthodes existantes.

Lors de l'évaluation de la qualité d'un médicament, nous utilisons souvent les critères d'inspection qualité pour déterminer si le médicament est qualifié ou basé sur l'efficacité et l'apparence du produit. Cependant, dans les BPF actuelles, le concept de qualité est une norme comportementale qui s'applique tout au long du processus de production. Un médicament entièrement qualifié ne répond pas nécessairement aux exigences des BPF actuelles, car des écarts de fabrication sont possibles. En l'absence d'exigences réglementaires strictes pour l'ensemble du processus, les rapports qualité ne permettent pas de détecter les dangers potentiels. C'est pourquoi la mise en œuvre des BPF actuelles n'est pas aussi simple.