Savez-vous ce qu'est le GMPc ?

Qu’est-ce que le GMPc ?

Le premier médicament au monde GMP est né aux États-Unis en 1963. Après plusieurs révisions et un enrichissement et une amélioration continus par la FDA américaine, le cGMP (Current Good Manufacturing Practices) aux États-Unis est devenu l'un des représentants de la technologie de pointe dans le GMP. domaine, jouant un rôle de plus en plus important dans l’usage sûr et efficace des médicaments dans le monde entier. La Chine a promulgué pour la première fois les BPF légales pour les médicaments en 1988, et a principalement subi trois révisions depuis 1992, 1998 et 2010, qui doivent encore être améliorées. Au cours des plus de 20 années de promotion du travail BPF des médicaments en Chine, depuis l'introduction du concept de BPF jusqu'à la promotion de la certification BPF, des réalisations progressives ont été réalisées. Cependant, en raison du démarrage tardif des BPF en Chine, il y a eu de nombreux phénomènes d'application mécanique des BPF, et la signification des BPF n'a pas été véritablement intégrée dans la gestion réelle de la production et de la qualité.

 

Développement de GMPc

Les exigences actuelles en matière de BPF en Chine en sont encore au « stade initial » et ne sont que des exigences formelles. Pour que les entreprises chinoises puissent entrer sur le marché international avec leurs produits, elles doivent aligner leur gestion de la production sur les normes internationales afin d'être reconnues sur le marché. Bien que le gouvernement chinois n’ait pas encore mandaté les sociétés pharmaceutiques pour mettre en œuvre les BPFc, cela ne signifie pas qu’il n’y a aucune urgence pour la Chine de mettre en œuvre les BPFc. Au contraire, gérer l’ensemble du processus de production selon les normes cGMP est une condition préalable essentielle pour progresser vers l’internationalisation. Heureusement, actuellement en Chine, les sociétés pharmaceutiques dotées de stratégies de développement tournées vers l’avenir ont pris conscience de l’importance à long terme de cette réglementation et l’ont mise en pratique.

Historique du développement des cGMP : Le cGMP accepté au niveau international, que ce soit aux États-Unis ou en Europe, actuellement l'inspection de conformité cGMP sur les sites de production suit les spécifications unifiées cGMP pour les matières premières formulées par la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), également connue sous le nom d'ICH Q7A. . Cette spécification est issue de la Conférence internationale sur l'harmonisation des matières premières (ICH pour API) à Genève, en Suisse, en septembre 1997. En mars 1998, sous la direction de la FDA américaine, un « cGMP pour les matières premières » unifié, ICH Q7A, a été rédigé. À l’automne 1999, l’Union européenne et les États-Unis ont conclu un accord de reconnaissance mutuelle cGMP pour les matières premières. Après l'entrée en vigueur de l'accord, les deux parties ont convenu de reconnaître mutuellement les résultats de leur certification cGMP dans le processus commercial des matières premières. Pour les sociétés API, les réglementations cGMP constituent en fait le contenu spécifique de l’ICH Q7A.

 

La différence entre cGMP et GMP

CGMP est une norme GMP mise en œuvre par des pays tels que les États-Unis, l'Europe et le Japon, également connue sous le nom de « norme internationale GMP ». Les normes cGMP ne sont pas équivalentes aux normes GMP mises en œuvre en Chine.

La mise en œuvre des réglementations BPF en Chine est un ensemble de réglementations BPF applicables aux pays en développement formulées par l'OMS, avec un accent particulier sur les exigences relatives au matériel de production tel que les équipements de production.

Le cGMP mis en œuvre dans des pays comme les États-Unis, l'Europe et le Japon se concentre sur la production de logiciels, comme la réglementation des actions des opérateurs et la manière de gérer les événements inattendus dans le processus de production.

(1) Comparaison des catalogues de spécifications de certification. Pour les trois éléments du processus de production de médicaments – les systèmes matériels, les systèmes logiciels et le personnel – les BPF américaines sont plus simples et comportent moins de chapitres que les BPF chinoises. Il existe cependant des différences significatives dans les exigences inhérentes à ces trois éléments. Le GMP chinois impose davantage d'exigences en matière de matériel, tandis que le cGMP américain impose davantage d'exigences en matière de logiciels et de personnel. En effet, la qualité de la production des médicaments dépend fondamentalement du fonctionnement de l'opérateur, de sorte que le rôle du personnel dans la gestion des BPF aux États-Unis est plus important que celui de l'équipement de l'usine.

(2) Comparaison des qualifications professionnelles. Dans le GMP chinois, il existe des réglementations détaillées sur les qualifications (niveau d'éducation) du personnel, mais il y a peu de contraintes sur les responsabilités du personnel ; Dans le système cGMP aux États-Unis, les qualifications (niveau de formation) du personnel sont concises et claires, tandis que les responsabilités du personnel sont strictement détaillées. Ce système de responsabilité assure en grande partie la qualité de la production des médicaments.

(3) Comparaison de la collecte d’échantillons et de l’inspection. Les BPF de la Chine stipulent uniquement les procédures d'inspection nécessaires, tandis que les BPF des États-Unis spécifient toutes les étapes et méthodes d'inspection de manière très détaillée, minimisant ainsi la confusion et la contamination des médicaments à différentes étapes, en particulier au stade de la matière première, et fournissant l'assurance d'une amélioration de la qualité des médicaments à partir de la source.

 

Difficultés dans la mise en œuvre des cGMP

La transformation GMP des entreprises pharmaceutiques chinoises s'est déroulée relativement en douceur. Cependant, la mise en œuvre des BPFc reste confrontée à des défis, qui se reflètent principalement dans l'authenticité des détails et des processus.

Par exemple, une société pharmaceutique européenne souhaite pénétrer le marché américain avec une matière première prometteuse et soumet un produit certifié à la FDA américaine. Auparavant, lors du processus de synthèse des matières premières, il y avait un écart de précision dans l'une des deux jauges de température du réservoir de réaction. Bien que l'opérateur ait traité et demandé des instructions, il ne l'a pas enregistré en détail dans les registres des lots de production. Une fois le produit fabriqué, les inspecteurs de qualité ont uniquement vérifié la présence d'impuretés connues lors de l'analyse chromatographique, et aucun problème n'a été détecté. Par conséquent, un rapport d’inspection qualifié a été émis. Au cours de l'inspection, les responsables de la FDA ont constaté que la précision du thermomètre ne répondait pas aux exigences, mais aucun enregistrement correspondant n'a été trouvé dans les enregistrements des lots de production. Lors de la vérification du rapport de contrôle qualité, il a été constaté que l’analyse chromatographique n’avait pas été réalisée dans les délais requis. Toutes ces violations des BPFc ne peuvent échapper au contrôle des censeurs, et ce médicament n’a finalement pas réussi à entrer sur le marché américain.

La FDA a déterminé que son non-respect des réglementations cGMP nuirait à la santé des consommateurs américains. S'il existe un écart de précision par rapport aux exigences cGMP, une enquête plus approfondie doit être organisée, notamment en vérifiant les résultats possibles de l'écart de température par rapport à l'exactitude et en enregistrant l'écart par rapport à la description du processus. Toutes les inspections de médicaments portent uniquement sur les impuretés et les substances nocives connues, et pour les composants nocifs ou sans rapport inconnus, ils ne peuvent pas être détectés de manière exhaustive par les méthodes existantes.

Lors de l'évaluation de la qualité d'un médicament, nous utilisons souvent les critères d'inspection de la qualité pour déterminer si le médicament est qualifié ou basé sur l'efficacité et l'apparence du produit. Cependant, dans cGMP, le concept de qualité est une norme comportementale qui s’applique tout au long du processus de production. Un médicament pleinement qualifié ne répond pas nécessairement aux exigences des BPFc, car il existe une possibilité de déviation dans son processus. S’il n’existe pas d’exigences réglementaires strictes pour l’ensemble du processus, les dangers potentiels ne peuvent pas être détectés par les rapports qualité. C'est pourquoi l'exécution de cGMP n'est pas aussi simple que cela.