SAVEZ-VOUS CE QU'EST LE GMPc ?

Qu'est-ce que le cGMP ?

Les premières Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) pharmaceutiques au monde ont vu le jour aux États-Unis en 1963. Après plusieurs révisions et des améliorations continues apportées par la FDA américaine, les BPF actuelles (cGMP) aux États-Unis sont devenues une référence en matière de technologies de pointe dans le domaine des BPF, jouant un rôle de plus en plus important dans l'utilisation sûre et efficace des médicaments à l'échelle mondiale. La Chine a promulgué ses premières BPF pharmaceutiques réglementaires en 1988, et celles-ci ont fait l'objet de trois révisions principales entre 1992 et 2010, nécessitant encore des améliorations. En plus de 20 ans de promotion des BPF pharmaceutiques en Chine, de l'introduction du concept à la certification, des progrès significatifs ont été réalisés. Cependant, en raison de l'introduction tardive des BPF en Chine, on observe encore de nombreuses applications mécaniques des BPF, et leur signification n'est pas encore pleinement intégrée dans la production et la gestion de la qualité.

 

Développement des BPF

Les exigences actuelles en matière de BPF en Chine sont encore à leurs débuts et ne constituent que des obligations formelles. Pour accéder au marché international, les entreprises chinoises doivent aligner leur gestion de production sur les normes internationales afin d'obtenir la reconnaissance du marché. Bien que le gouvernement chinois n'ait pas encore imposé aux entreprises pharmaceutiques la mise en œuvre des BPF actuelles, cela ne signifie pas qu'il n'y ait pas d'urgence à ce que la Chine les adopte. Au contraire, la gestion de l'ensemble du processus de production selon les normes des BPF actuelles est une condition essentielle à l'internationalisation. Heureusement, en Chine, les entreprises pharmaceutiques dotées de stratégies de développement visionnaires ont déjà compris l'importance à long terme de cette réglementation et l'ont mise en pratique.

Historique du développement des BPF : Les BPF, reconnues internationalement, tant aux États-Unis qu'en Europe, sont actuellement utilisées pour les inspections de conformité sur les sites de production. Ces inspections suivent les spécifications unifiées des BPF pour les matières premières, formulées par la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), également connues sous le nom d'ICH Q7A. Ces spécifications ont été élaborées lors de la Conférence internationale sur l'harmonisation des normes relatives aux matières premières (ICH pour les principes actifs pharmaceutiques) qui s'est tenue à Genève, en Suisse, en septembre 1997. En mars 1998, sous l'impulsion de la FDA américaine, une version unifiée des BPF pour les matières premières, l'ICH Q7A, a été rédigée. À l'automne 1999, l'Union européenne et les États-Unis ont conclu un accord de reconnaissance mutuelle des BPF pour les matières premières. Suite à l'entrée en vigueur de cet accord, les deux parties se sont engagées à reconnaître mutuellement leurs certifications BPF dans le cadre des échanges de matières premières. Pour les entreprises de principes actifs pharmaceutiques, les réglementations BPF correspondent précisément au contenu de l'ICH Q7A.

 

La différence entre le cGMP et le GMP

Les BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication Chinoises) sont une norme de bonnes pratiques de fabrication mise en œuvre par des pays comme les États-Unis, l'Europe et le Japon, également connue sous le nom de « norme internationale des BPF ». Les normes cGMP ne sont pas équivalentes aux normes BPF mises en œuvre en Chine.

La mise en œuvre des réglementations BPF en Chine consiste en un ensemble de réglementations BPF applicables aux pays en développement, formulées par l'OMS, mettant particulièrement l'accent sur les exigences relatives au matériel de production, notamment les équipements de production.

Les BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) mises en œuvre dans des pays comme les États-Unis, l'Europe et le Japon sont axées sur la production de logiciels, notamment sur la réglementation des actions des opérateurs et la manière de gérer les événements imprévus dans le processus de production.

(1) Comparaison des référentiels de certification. Concernant les trois éléments du processus de production pharmaceutique (systèmes matériels, systèmes logiciels et personnel), les BPF américaines (cGMP) sont plus simples et comportent moins de chapitres que les BPF chinoises. Toutefois, les exigences intrinsèques relatives à ces trois éléments diffèrent sensiblement. Les BPF chinoises sont plus exigeantes en matière de matériel, tandis que les cGMP américaines le sont davantage en ce qui concerne les logiciels et le personnel. En effet, la qualité de la production pharmaceutique dépendant fondamentalement de l'intervention de l'opérateur, le rôle du personnel dans la gestion des BPF aux États-Unis est plus important que celui des équipements de production.

(2) Comparaison des qualifications professionnelles. En Chine, les BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) imposent des exigences détaillées en matière de qualifications (niveau d'études) du personnel, mais leurs responsabilités sont peu encadrées. Aux États-Unis, le système des BPF actuelles (cGMP) exige des qualifications (niveau de formation) précises et concises, tandis que les responsabilités du personnel sont strictement définies. Ce système de responsabilités garantit en grande partie la qualité de la production des médicaments.

(3) Comparaison du prélèvement et de l'inspection des échantillons. Les BPF chinoises stipulent uniquement les procédures d'inspection nécessaires, tandis que les BPF américaines spécifient toutes les étapes et méthodes d'inspection en détail, minimisant ainsi la confusion et la contamination des médicaments à différents stades, notamment au stade des matières premières, et garantissant l'amélioration de la qualité des médicaments dès la source.

 

Difficultés de mise en œuvre des BPF

La transformation des entreprises pharmaceutiques chinoises selon les BPF s'est déroulée relativement sans heurts. Toutefois, la mise en œuvre des BPF actuelles présente encore des défis, principalement liés à l'authenticité des détails et des processus.

Par exemple, une entreprise pharmaceutique européenne souhaite accéder au marché américain avec un médicament prometteur issu d'une matière première et soumet un produit certifié à la FDA américaine. Lors de la synthèse de cette matière première, un écart de précision a été constaté sur l'un des deux thermomètres de la cuve de réaction. Bien que l'opérateur ait pris les mesures nécessaires et demandé des instructions, cet écart n'a pas été consigné en détail dans le dossier de production. Après la fabrication du produit, les inspecteurs qualité ont uniquement vérifié la présence d'impuretés connues par analyse chromatographique, sans déceler d'anomalie. Un rapport d'inspection satisfaisant a donc été délivré. Lors de l'inspection, les responsables de la FDA ont constaté que la précision du thermomètre était insuffisante, mais aucune trace de cette anomalie n'a été trouvée dans le dossier de production. La vérification du rapport d'inspection a révélé que l'analyse chromatographique n'avait pas été réalisée dans les délais impartis. Ces violations des BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) n'ont pas échappé à l'attention des autorités compétentes, et le médicament n'a finalement pas pu être commercialisé aux États-Unis.

La FDA a déterminé que le non-respect des BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) serait préjudiciable à la santé des consommateurs américains. En cas d'écart par rapport aux exigences des BPF, une enquête approfondie doit être menée, notamment pour vérifier l'impact potentiel d'un écart de température et consigner l'écart par rapport au descriptif du procédé. Les contrôles des médicaments ne portent que sur les impuretés et les substances nocives connues ; les méthodes actuelles ne permettent pas de détecter de manière exhaustive les composants nocifs ou non liés, même inconnus.

Lors de l'évaluation de la qualité d'un médicament, on utilise souvent les critères d'inspection de la qualité pour déterminer sa conformité, ou on se base sur l'efficacité et l'apparence du produit. Cependant, dans le cadre des BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication), la qualité est une norme comportementale qui s'applique à l'ensemble du processus de production. Un médicament parfaitement conforme peut ne pas répondre aux exigences des BPF, car des écarts sont possibles lors de sa fabrication. En l'absence d'exigences réglementaires strictes pour l'ensemble du processus, les risques potentiels ne peuvent être détectés par les rapports de qualité. C'est pourquoi la mise en œuvre des BPF est plus complexe.