Les produits biopharmaceutiques désignent les médicaments produits par biotechnologie, tels que les préparations biologiques, les produits biologiques et les médicaments biologiques. La pureté, l'activité et la stabilité du produit étant essentielles lors de sa production, l'utilisation de salles blanches est indispensable pour garantir sa qualité et sa sécurité. La conception, la construction et l'exploitation d'une salle blanche BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) pour la production de produits biopharmaceutiques exigent le strict respect des spécifications BPF, notamment le contrôle de la pureté de l'air, de la température, de l'humidité, de la différence de pression et d'autres paramètres, ainsi que la gestion du personnel, des équipements, des matières premières et des déchets. Par ailleurs, des technologies et des équipements de pointe, tels que les filtres HEPA, les sas de décontamination et les enceintes à flux laminaire, sont nécessaires pour garantir que la qualité de l'air et les niveaux microbiologiques en salle blanche répondent aux exigences.
Conception d'une salle blanche pharmaceutique conforme aux BPF
1. La conception des salles blanches ne répond pas toujours aux besoins réels de la production. Pour les nouveaux projets de salles blanches ou les rénovations importantes, les propriétaires font généralement appel à des bureaux d'études spécialisés. Pour les projets de petites et moyennes salles blanches, compte tenu des coûts, le propriétaire signe généralement un contrat avec une société d'ingénierie, qui prend en charge la conception.
2. Afin de clarifier l'objectif des essais en salle blanche, il est essentiel de comprendre que les essais et l'évaluation des performances de la salle blanche constituent une étape indispensable pour vérifier la conformité aux exigences de conception (essais de réception) et garantir le bon fonctionnement de la salle blanche (essais réguliers) une fois sa construction achevée. Les essais de réception comprennent deux phases : la mise en service et l'évaluation complète des performances globales de la salle blanche.
3. Problèmes liés au fonctionnement des salles blanches
① La qualité de l'air n'est pas conforme aux normes
② Opérations de personnel irrégulier
③ L'entretien des équipements n'est pas effectué en temps opportun
④ Nettoyage incomplet
⑤ Élimination inadéquate des déchets
⑥Influence des facteurs environnementaux
Plusieurs paramètres importants sont à prendre en compte lors de la conception d'une salle blanche pharmaceutique conforme aux BPF.
1. Pureté de l'air
Le choix des paramètres de conception dans un atelier de fabrication artisanale pose problème. Selon le type de produit, la sélection appropriée des paramètres de conception est un enjeu fondamental. Les BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) mettent en avant des indicateurs importants, notamment les niveaux de pureté de l'air. Le tableau ci-dessous présente les niveaux de pureté de l'air spécifiés par les BPF de mon pays de 1998. Par ailleurs, l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et l'UE (Union européenne) ont des exigences différentes en matière de pureté. Les niveaux mentionnés ci-dessus indiquent clairement le nombre, la taille et l'état des particules.
On constate que la propreté est moindre en cas de forte concentration de poussière, et moindre en cas de faible concentration. Le niveau de propreté de l'air est un indicateur essentiel pour évaluer la qualité de l'air ambiant. Par exemple, la norme de niveau 300 000 provient d'une nouvelle spécification d'emballage émise par le Bureau médical. Son utilisation est actuellement inadaptée au processus de fabrication principal, mais elle convient parfaitement à certaines pièces annexes.
2. Échange d'air
Dans un système de climatisation classique, le taux de renouvellement d'air n'est que de 8 à 10 fois par heure, tandis que dans une salle blanche industrielle, il atteint 12 fois par heure au minimum et plusieurs centaines au maximum. Cette différence de taux de renouvellement d'air entraîne un écart considérable de consommation énergétique. Lors de la conception, il est donc impératif de garantir un taux de renouvellement d'air suffisant, en plus d'un positionnement précis des exigences de propreté. À défaut, les performances ne seront pas optimales, la capacité d'immunité aux interférences de la salle blanche sera compromise, son cycle d'auto-épuration sera ralenti et de nombreux problèmes annuleront les bénéfices escomptés.
3. Différence de pression statique
Il existe une série d'exigences, notamment que la distance entre les salles blanches de différents niveaux et les salles non blanches ne doit pas être inférieure à 5 Pa, et que la distance entre les salles blanches et l'extérieur ne doit pas être inférieure à 10 Pa. La méthode de contrôle de la différence de pression statique consiste principalement à fournir un certain volume d'air sous pression positive. Les dispositifs de surpression couramment utilisés sont les soupapes de pression résiduelle, les régulateurs de débit d'air électriques à pression différentielle et les couches d'amortissement d'air installées aux bouches de reprise d'air. Ces dernières années, une méthode consistant à ne pas installer de dispositif de surpression, mais à augmenter le volume d'air insufflé par rapport aux volumes d'air repris et d'air extrait lors de la mise en service initiale, est souvent employée. Un système de contrôle automatique associé permet d'obtenir le même résultat.
4. Organisation du flux d'air
L'organisation du flux d'air dans une salle blanche est un facteur clé pour garantir son niveau de propreté. La configuration du flux d'air généralement adoptée dans les conceptions actuelles est déterminée en fonction du niveau de propreté. Par exemple, les salles blanches de classe 300 000 utilisent souvent un flux d'air issu du haut et un flux de reprise par le haut, les salles blanches de classe 100 000 et 100 000 utilisent généralement un flux d'air ascendant et un flux de reprise par le bas, et les salles blanches de niveau supérieur utilisent un flux unidirectionnel horizontal ou vertical.
5. Température et humidité
Outre les technologies spécifiques, du point de vue du chauffage, de la ventilation et de la climatisation, le principal objectif est de garantir le confort des opérateurs, c'est-à-dire une température et une humidité adéquates. Par ailleurs, plusieurs indicateurs doivent retenir notre attention, tels que la vitesse du vent dans la section transversale du conduit de la tuyère, le niveau sonore, l'éclairage et le taux de renouvellement d'air. Ces aspects ne peuvent être négligés lors de la conception.
Conception de salles blanches biopharmaceutiques
Les salles blanches biologiques se divisent principalement en deux catégories : les salles blanches biologiques générales et les salles blanches de sécurité biologique. Les concepteurs de systèmes CVC sont généralement familiarisés avec les premières, qui visent principalement à limiter la contamination de l'opérateur par des particules biologiques. Il s'agit, dans une certaine mesure, d'une salle blanche industrielle à laquelle s'ajoutent des procédés de stérilisation. Pour les salles blanches industrielles, la filtration et la surpression sont des moyens importants de contrôler le niveau de propreté lors de la conception professionnelle d'un système CVC. Pour les salles blanches biologiques, outre l'utilisation des mêmes méthodes que pour les salles blanches industrielles, il est également nécessaire de prendre en compte l'aspect de sécurité biologique. Il est parfois nécessaire d'utiliser une pression négative pour éviter la contamination de l'environnement par les produits.
Date de publication : 25 décembre 2023