Depuis sa promulgation en 1992, les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des médicaments en Chine ont progressivement été reconnues, acceptées et mises en œuvre par les entreprises pharmaceutiques. Les BPF constituent une politique nationale obligatoire pour les entreprises, et celles qui ne respectent pas les exigences dans les délais impartis cessent leur production.
L'objectif principal de la certification BPF est le contrôle de la qualité de la production pharmaceutique. Ce contrôle se divise en deux parties : la gestion logicielle et les installations matérielles. La construction de salles blanches représente un investissement majeur dans ces installations. Une fois la salle blanche achevée, sa conformité aux objectifs de conception et aux exigences BPF doit être vérifiée par des tests.
Lors des inspections de salles blanches, certaines ont échoué aux tests de propreté, certaines au niveau de l'usine et d'autres à l'échelle du projet. Si l'inspection est non concluante, même si les deux parties ont mis en œuvre des mesures correctives, des corrections et des nettoyages pour répondre aux exigences, cela engendre souvent un gaspillage important de ressources humaines et matérielles, des retards dans le processus de construction et dans l'obtention de la certification BPF. Certains de ces problèmes et défauts peuvent être évités avant les tests. Dans notre expérience, nous avons constaté que les principales causes d'échec aux tests de propreté et aux BPF, ainsi que les mesures d'amélioration, sont les suivantes :
1. Conception technique déraisonnable
Ce phénomène est relativement rare, et se rencontre principalement dans la construction de petites salles blanches aux exigences de propreté modérées. La concurrence est actuellement très forte dans le secteur de l'ingénierie des salles blanches, et certaines entreprises de construction ont proposé des devis plus bas pour remporter les marchés. En fin de construction, certaines, par manque de connaissances, ont eu recours à des solutions de moindre qualité, comme l'utilisation de compresseurs de climatisation et de ventilation moins puissants, ce qui a entraîné une inadéquation entre la puissance fournie et la surface propre, et par conséquent un niveau de propreté insuffisant. Une autre raison est l'ajout, par le client, de nouvelles exigences et d'une surface propre supplémentaire après le début de la conception et de la construction, rendant ainsi la conception initiale inadaptée. Ce défaut inhérent est difficile à corriger et doit être évité dès la phase de conception.
2. Remplacer les produits haut de gamme par des produits bas de gamme
Concernant l'utilisation des filtres HEPA en salles blanches, la réglementation exige, pour le traitement de l'air avec un niveau de propreté de 100 000 ou plus, une filtration à trois niveaux : primaire, intermédiaire et HEPA. Lors d'une vérification, il a été constaté qu'un important projet de salle blanche avait utilisé un filtre à air sous-HEPA à la place d'un filtre HEPA pour un niveau de propreté de 10 000, ce qui a entraîné un niveau de propreté non conforme. Le filtre haute efficacité a finalement été remplacé afin de satisfaire aux exigences de la certification BPF.
3. Mauvaise étanchéité du conduit d'alimentation en air ou du filtre
Ce phénomène est dû à une construction imparfaite. Lors de la réception, il peut s'avérer qu'une pièce ou une partie du système présente un défaut. Pour y remédier, il convient de réaliser un test d'étanchéité sur la gaine d'alimentation en air et d'analyser la section transversale, le joint et le cadre de fixation du filtre à l'aide d'un compteur de particules afin d'identifier la fuite et de la colmater soigneusement.
4. Mauvaise conception et mise en service des conduits ou bouches d'aération de retour d'air
En raison de contraintes de conception, il arrive que l'utilisation d'une ventilation par le haut ou un nombre insuffisant de bouches de reprise d'air ne soit pas envisageable, faute de place. Une fois ces contraintes éliminées, le réglage précis des bouches de reprise d'air constitue une étape cruciale de la construction. Un réglage inadéquat peut entraîner une résistance trop élevée à la sortie d'air de reprise et un débit d'air inférieur au débit d'air insufflé, ce qui nuit à la qualité de l'air. Par ailleurs, la hauteur de la sortie d'air de reprise par rapport au sol lors de la construction influe également sur la qualité de l'air.
5. Temps d'auto-purification insuffisant pour le système de salle blanche pendant les essais
Conformément à la norme nationale, le test doit débuter 30 minutes après le fonctionnement normal du système de climatisation purifiée. Un temps de fonctionnement trop court peut également entraîner un résultat de purification insuffisant. Dans ce cas, il convient de prolonger la durée de fonctionnement du système de climatisation purifiée de manière appropriée.
6. Le système de climatisation à purification n'a pas été nettoyé en profondeur.
Lors de la construction, l'ensemble du système de climatisation et de purification d'air, notamment les conduits d'alimentation et de reprise d'air, n'est pas réalisé en une seule étape. Le personnel et l'environnement du chantier peuvent contaminer les conduits et les filtres. Un nettoyage insuffisant peut fausser les résultats des tests. Pour y remédier, il est recommandé de procéder au nettoyage pendant la construction et, une fois la section de canalisation précédente soigneusement nettoyée, de la recouvrir d'un film plastique afin d'éviter toute contamination par des facteurs environnementaux.
7. Atelier propre, mais nettoyage incomplet.
Il est indispensable de procéder à un nettoyage complet de l'atelier avant tout test. Le personnel chargé du nettoyage final doit porter des vêtements de travail propres afin d'éviter toute contamination. Les produits de nettoyage peuvent être de l'eau du robinet, de l'eau pure, des solvants organiques, des détergents neutres, etc. Pour les surfaces nécessitant des propriétés antistatiques, il convient de les essuyer soigneusement avec un chiffon imbibé de liquide antistatique.
Date de publication : 26 juillet 2023