Depuis leur promulgation en 1992, les « Bonnes Pratiques de Fabrication des Médicaments » (BPF) de l'industrie pharmaceutique chinoise ont été progressivement reconnues, acceptées et mises en œuvre par les entreprises de production pharmaceutique. Les BPF constituent une politique nationale obligatoire pour les entreprises, et celles qui ne respectent pas les exigences dans le délai imparti cesseront leur production.
Le cœur de la certification BPF est le contrôle de la gestion de la qualité de la production de médicaments. Son contenu se résume en deux parties : la gestion des logiciels et les installations matérielles. La salle blanche est l'un des principaux investissements dans les installations matérielles. Une fois la salle blanche achevée, sa capacité à atteindre les objectifs de conception et à satisfaire aux exigences BPF doit être confirmée par des essais.
Lors de l'inspection des salles blanches, certains produits ont échoué à l'inspection de propreté, d'autres concernaient l'usine, et d'autres encore l'ensemble du projet. Si l'inspection n'est pas qualifiée, même si les deux parties ont satisfait aux exigences (rectification, mise au point, nettoyage, etc.), elle entraîne souvent un gaspillage important de ressources humaines et matérielles, retarde la construction et le processus de certification BPF. Certaines causes et certains défauts peuvent être évités avant les essais. Lors de nos travaux, nous avons constaté que les principales causes et mesures d'amélioration des non-qualifications en matière de propreté et des non-conformités aux BPF sont les suivantes :
1. Conception technique déraisonnable
Ce phénomène est relativement rare, principalement dans la construction de petites salles blanches peu exigeantes en propreté. La concurrence dans le domaine de l'ingénierie des salles blanches est aujourd'hui rude, et certaines entreprises de construction ont proposé des devis plus bas pour remporter le projet. Par manque de connaissances, certaines unités ont été contraintes de réduire leurs coûts et d'utiliser des compresseurs de climatisation et de ventilation de moindre puissance lors des phases de construction ultérieures. Cela a entraîné une inadéquation entre la puissance d'alimentation et la surface propre, et donc une propreté non conforme. L'ajout de nouvelles exigences et de nouvelles surfaces propres par l'utilisateur après le début de la conception et de la construction peut également rendre la conception initiale inadaptée. Ce défaut congénital est difficile à corriger et doit être évité dès la phase de conception technique.
2. Remplacer les produits haut de gamme par des produits bas de gamme
Lors de l'utilisation de filtres HEPA dans les salles blanches, le pays exige que pour un traitement de purification de l'air d'un niveau de pureté de 100 000 ou plus, une filtration à trois niveaux (filtres primaire, moyen et HEPA) soit utilisée. Lors du processus de validation, il a été constaté qu'un grand projet de salle blanche utilisait un filtre à air sub-HEPA pour remplacer le filtre à air HEPA à un niveau de pureté de 10 000, ce qui a entraîné une propreté non conforme. Finalement, le filtre haute efficacité a été remplacé afin de satisfaire aux exigences de la certification GMP.
3. Mauvaise étanchéité du conduit d'alimentation en air ou du filtre
Ce phénomène est dû à une construction grossière et, lors de la réception, il peut apparaître qu'une pièce ou une partie du système n'est pas conforme. La méthode d'amélioration consiste à tester l'étanchéité du conduit d'alimentation en air. Le filtre utilise un compteur de particules pour analyser la section, la colle d'étanchéité et le cadre d'installation du filtre, identifier l'emplacement de la fuite et la sceller soigneusement.
4. Mauvaise conception et mise en service des conduits de retour d'air ou des bouches d'aération
Pour des raisons de conception, l'utilisation d'une reprise d'air par le haut ou d'un nombre insuffisant de bouches de reprise d'air est parfois impossible en raison de contraintes d'espace. Une fois les contraintes de conception éliminées, la mise au point des bouches de reprise d'air est un élément important de la construction. Un mauvais entretien, une résistance excessive de la bouche de reprise d'air et un volume d'air de reprise inférieur au volume d'air d'alimentation peuvent entraîner une mauvaise propreté. De plus, la hauteur de la bouche de reprise d'air par rapport au sol pendant la construction a également une incidence sur la propreté.
5. Temps d'auto-purification insuffisant pour le système de salle blanche pendant les tests
Conformément à la norme nationale, l'essai doit être lancé 30 minutes après le fonctionnement normal du système de climatisation purificatrice. Un temps de fonctionnement trop court peut entraîner une propreté insuffisante. Dans ce cas, il suffit de prolonger la durée de fonctionnement du système de climatisation purificatrice de manière appropriée.
6. Le système de climatisation de purification n'a pas été nettoyé à fond
Pendant la construction, l'ensemble du système de climatisation et de purification, notamment les conduits d'alimentation et de reprise d'air, n'est pas réalisé en une seule fois. Le personnel et l'environnement de chantier peuvent donc polluer les conduits de ventilation et les filtres. Un nettoyage insuffisant peut affecter directement les résultats des tests. La mesure d'amélioration consiste à nettoyer les conduits pendant la construction. Après le nettoyage complet de la section précédente de la canalisation, un film plastique peut être utilisé pour la sceller afin d'éviter toute pollution due à des facteurs environnementaux.
7. Atelier propre non nettoyé à fond
Un atelier propre doit impérativement être soigneusement nettoyé avant tout essai. Le personnel chargé du nettoyage final doit porter des vêtements de travail propres afin d'éliminer toute contamination corporelle. Les agents de nettoyage peuvent être l'eau du robinet, l'eau pure, les solvants organiques, les détergents neutres, etc. Pour les applications antistatiques, essuyez soigneusement avec un chiffon imbibé de liquide antistatique.
Date de publication : 26 juillet 2023